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2019年全國(guó)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》常考考點(diǎn)

其實(shí)人就是一艘船，要清楚自己的航向在哪兒，任何考試或者艱難險(xiǎn)阻都抵擋不住我們駛向目標(biāo)的決心和信心，在任何小阻礙面前要放得開(kāi)，目光要長(zhǎng)遠(yuǎn)方為人上人。2019年全國(guó)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》常考考點(diǎn)。

　　毒物動(dòng)力學(xué)

　　1.一室開(kāi)放模型：化學(xué)毒物吸收入血后，能夠迅速而均勻地分布到全身體液和各組織臟器中，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，稱為一室模型。

　　2.二室開(kāi)放模型：化學(xué)毒物吸收入血后，在體內(nèi)不同部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，先進(jìn)入中央室(又稱I室，如腎、心、肝、肺等)，再較緩慢地進(jìn)入周邊室(又稱Ⅱ室，如脂肪、皮膚、骨骼、靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)的肌肉等)，表現(xiàn)為一種有層次的分布過(guò)程，稱為二室模型。

　　3.表觀分布容積(Vd)：Vd數(shù)值越大，表示化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布范圍越廣。

　　4.消除速率常數(shù)(Ke)：表示單位時(shí)間內(nèi)化學(xué)毒物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。對(duì)于特定的化學(xué)毒物而言，其Ke值為一常數(shù)。Ke越大，化學(xué)毒物從機(jī)體消除的速度越快。

　　5.生物半減期(t1/2)：指化學(xué)毒物的血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間。t1/2越大，化學(xué)毒物從機(jī)體清除的速率越慢。

　　【進(jìn)階攻略】熟悉毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)，掌握一室和二室開(kāi)放模型。

　　【易錯(cuò)易混辨析】

　　1.一級(jí)速率過(guò)程特點(diǎn)為：

　　①化學(xué)毒物的生物半減期恒定;

　　②單位時(shí)間內(nèi)消除化學(xué)毒物的量與其體存量成正比;

　　③其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線為一條直線。大多數(shù)化學(xué)毒物的體內(nèi)過(guò)程符合一級(jí)速率過(guò)程。

　　2.零級(jí)速率過(guò)程特點(diǎn)為：

　　①化學(xué)毒物的生物半減期隨劑量增加而延長(zhǎng);

　　②單位時(shí)間內(nèi)消除化學(xué)毒物的量恒定，相當(dāng)于機(jī)體的最大消除能力，而與其體存量無(wú)關(guān);

　　③其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線為一條曲線。部分需要轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)或限速酶代謝的化學(xué)毒物的體內(nèi)過(guò)程符合零級(jí)速率過(guò)程。

　　毒理學(xué)和毒性

　　1.毒理學(xué)：是一門研究外源因素(化學(xué)、物理、生物因素)對(duì)生物系統(tǒng)的有害作用的應(yīng)用學(xué)科。

　　衛(wèi)生毒理學(xué)：是從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度，研究人類在生產(chǎn)和生活過(guò)程中，可能接觸的外來(lái)化合物對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)理的學(xué)科。它是毒理學(xué)的一個(gè)重要分支，也是預(yù)防醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科。

　　2.毒性：指化學(xué)物對(duì)生物體引起損害作用的固有的能力。其大小取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

　　毒效應(yīng)：化學(xué)物對(duì)機(jī)體健康引起的損害作用。

　　3.外源化學(xué)物引起毒效應(yīng)的關(guān)鍵：機(jī)體的接觸量。

　　4.毒理學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)研究方法：體內(nèi)試驗(yàn)。

　　【進(jìn)階攻略】損害作用：機(jī)體的功能發(fā)生了紊亂或有了病例損害等;非損害作用：生物學(xué)變化在代償能力范圍內(nèi)，對(duì)機(jī)體的正常功能等方面沒(méi)有太大影響。

　　【易錯(cuò)易混辨析】毒性和毒效應(yīng)要注意區(qū)別，毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康損害作用的表現(xiàn)，改變接觸條件就可能改變毒效應(yīng)。

　　生物轉(zhuǎn)運(yùn)

　　1.生物轉(zhuǎn)運(yùn)：化學(xué)毒物穿越機(jī)體的各種生物膜，進(jìn)行吸收、分布和排泄的過(guò)程。在此過(guò)程中，化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。

　　2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：其特點(diǎn)是不需要載體，不消耗能量。包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)兩種方式：

　　①簡(jiǎn)單擴(kuò)散：是由生物膜的高濃度一側(cè)，透過(guò)生物膜向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，是脂溶性有機(jī)化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式，也是大多數(shù)化學(xué)毒物通過(guò)生物膜的方式。脂/水分配系數(shù)過(guò)大或過(guò)小，都難以通過(guò)此種方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　②濾過(guò)：是分子直徑小于生物膜親水性孔道直徑的水溶性化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式。

　　3.特殊轉(zhuǎn)運(yùn)：其特點(diǎn)是需要借助載體或特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，生物膜有主動(dòng)選擇性。包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、轉(zhuǎn)運(yùn)體和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：

　　①主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是逆濃度梯度，由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量，是水溶性大分子化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)形式。

　　參與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體為ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族，成員包括：

　　（1）多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp)，可將化療藥物從腫瘤細(xì)胞中排出，導(dǎo)致腫瘤的耐藥;也可將化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運(yùn)出小腸細(xì)胞、腦細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞等，使這些細(xì)胞免受損害;還可保護(hù)胎兒免受某些化學(xué)毒物的傷害。

　　（2）多耐受藥物蛋白(Mrp)，可將化學(xué)毒物的代謝產(chǎn)物移出細(xì)胞，葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結(jié)合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)，可將化學(xué)毒物代謝后的硫酸結(jié)合物排出細(xì)胞。

　　②易化擴(kuò)散：是化學(xué)毒物與生物膜的載體結(jié)合，由生物膜高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　參與易化擴(kuò)散的主要載體為溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，成員有：

　　（1）有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatp)，是位于細(xì)胞膜上的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可轉(zhuǎn)運(yùn)各種酸、堿和中性化合物，在肝臟攝取化學(xué)毒物的過(guò)程中尤為重要;

　　（2）有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oat)，是腎臟攝取陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)體;

　　（3）有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oct)，參與肝臟、腎臟對(duì)于陽(yáng)離子的攝取;

　　（4）肽類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pept)，可轉(zhuǎn)運(yùn)二肽、三肽及某些化學(xué)毒物和藥物。

　　③膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過(guò)程。需要消耗能量。

　　a.吞噬作用和包飲作用;

　　b.胞吐作用，向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　【進(jìn)階攻略】脂/水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。

　　【易錯(cuò)易混辨析】簡(jiǎn)單擴(kuò)散和異化擴(kuò)散比較：

　　(1)相同點(diǎn)：都是順濃度梯度，由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　(2)不同點(diǎn)：

　　①簡(jiǎn)單擴(kuò)散：不需要載體，不消耗能量，不受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響;

　　②異化擴(kuò)散：對(duì)底物特異性選擇，需要載體，消耗能量，受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響。

　　毒作用

　　1.毒作用分類：

　　①速發(fā)與遲發(fā)作用;

　　②局部與全身作用：局部作用指發(fā)生在化學(xué)物對(duì)機(jī)體直接接觸部位的損傷作用。全身作用是指化學(xué)物吸收入血后，經(jīng)分布過(guò)程到達(dá)體內(nèi)其他組織器官所引起的毒效應(yīng);

　　③可逆與不可逆作用：可逆作用指停止接觸化學(xué)物后，損傷可以逐漸恢復(fù);

　　④特異質(zhì)反應(yīng)。

　　2.靶器官：化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。

　　3.生物標(biāo)志：是機(jī)體由于接觸各種環(huán)境因子所引起機(jī)體器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞的生理、生化、免疫和遺傳等改變的任何可測(cè)定指標(biāo)。可分為接觸標(biāo)志(體液、排泄物中的外源化學(xué)物等)、效應(yīng)標(biāo)志(機(jī)體中可檢測(cè)的生理生化指標(biāo))和易感性標(biāo)志(機(jī)體的反應(yīng)能力)。

　　4.生物標(biāo)志可用于：

　　①作為毒性測(cè)試的指標(biāo);

　　②外源化學(xué)物毒作用機(jī)制/模式研究;

　　③動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)結(jié)果外推至人;

　　④外源化學(xué)物對(duì)人體健康危險(xiǎn)度評(píng)定。

　　【進(jìn)階攻略】靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。如鉛蓄積在骨中，但其靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。

　　劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系

　　1.效應(yīng)：是量反應(yīng)(計(jì)量資料)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的生物個(gè)體、器官或組織的生物學(xué)改變。如某種毒物使紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。

　　2.反應(yīng)：是質(zhì)反應(yīng)(計(jì)數(shù)資料)，指暴露某一外源化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比例，如死亡率，疾病發(fā)生率。

　　3.劑量-效應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量與個(gè)體或群體中發(fā)生的量效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。

　　劑量-反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量與某一群體中質(zhì)效應(yīng)的發(fā)生率之間的關(guān)系。

　　4.劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線有：直線、拋物線、S形曲線(最常見(jiàn))和U形曲線。

　　【進(jìn)階攻略】重點(diǎn)理解劑量-反應(yīng)關(guān)系的S形曲線。

　　【易錯(cuò)易混辨析】劑量效應(yīng)關(guān)系應(yīng)用的是個(gè)體，屬于量反應(yīng)，斜率位置是個(gè)體易感性。劑量反應(yīng)關(guān)系應(yīng)用的是群體，屬于質(zhì)反應(yīng)，斜率位置是群體中位易感性。

2019年全國(guó)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》常考考點(diǎn)。知識(shí)點(diǎn)的記憶，主要還要通過(guò)諧音、圖表、符號(hào)、生活邏輯等內(nèi)容結(jié)合起來(lái)，這樣復(fù)習(xí)才輕松，才記得牢。其他考生的口碑不要太輕信，最主要還是要相信自己，相信通過(guò)努力復(fù)習(xí)，采取科學(xué)的復(fù)習(xí)方法，才是自己成功的關(guān)鍵。

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